SARS-CoV-2, возбудитель Covid-19, включает рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на клетках альвеолярного типа 2 (AT2) типа II в легких. Помимо верхних и нижних дыхательных путей, заболевание в значительной степени влияет на желудочно-кишечный тракт, о чем свидетельствуют выраженные симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта на ранней стадии заболевания. Кроме того, вирус поражает клетки, несущие ACE2, в других органах, включая сердце и кровеносные сосуды, мозг и почки.
Возбудитель КОВИД и его инфекционность
Возбудитель Covid-19, SARS-CoV-2, вовлекает рецепторы ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в тканях заболевшего, вторгается в них и инфицирует. Анализ профиля экспрессии ACE2-РНК показывает, что вторжение рецептора ACE2-вируса в основном сконцентрировано в альвеолярных клетках типа II (AT2) в легких. Вирус более распространен у мужчин, чем у женщин. У азиатских мужчин соотношение клеток, экспрессирующих ACE2, выше, чем у белых и афроамериканцев. Кроме того, вирус способен инфицировать клетки, несущие ACE2, в других органах, включая желудочно-кишечный тракт, сердце и кровеносные сосуды, а также почки.
АТ2, экспрессирующий ACE2, кроме того, также подавляет другие гены, которые положительно регулируют проникновение, репликацию и передачу вируса. Попадая в дыхательные пути, SARS-CoV-2 через свой белок S на вирусной поверхности, способен распознавать рецепторы ACE2 и прилипать к ним. А затем вирус заражает ACE2-несущие клетки, выстилающие верхние и нижние дыхательные пути. Когда умирающие клетки оседают и заполняют дыхательные пути, вирус проникает глубже в легкие. Поскольку тонкий слой поверхностно-активного вещества, покрывающий дыхательные пути, становится еще тоньше. А щеточная кайма менее эффективна для защиты от вторгающегося вируса.
Вирус способен передаваться, пока остается в верхних дыхательных путях, прежде чем проникнуть в нижние дыхательные пути и легкие и вызвать симптомы заболевания. Вирус сильно поражает желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), по крайней мере, на ранней стадии, о чем свидетельствуют выраженные симптомы со стороны ЖКТ. Он способен инфицировать и размножаться в эпителиальных клетках кишечника.
Иммунный ответ и патогенез
При вирусной инфекции первая реакция организма человека – уничтожить вирус и предотвратить его размножение. Однако инвазия вируса и внутриклеточная репликация, приводящие к проявлению заболевания, зависят от различных факторов хозяина. Из-за ослабленного иммунитета по мере старения, из-за сопутствующих заболеваний, таких как кардиометаболические заболевания и других факторов, которые изменяют иммунитет и ставят под угрозу систему защиты. Организм не может задержать вирус, усугубляя процесс болезни. Инфекция активирует иммунную систему, вызывая воспаление и гипертермию. А в тяжелых случаях может повредить ткани и органы хозяина. Кровеносные сосуды воспаляются и становятся негерметичными, что приводит к отеку легких.
Другие факторы, связанные с клиникой заболевания
Из-за взаимодействия множества факторов, которые могут включать в себя предрасположенность, связанную с полом и генетикой, Covid-19 представляет собой заболевание с различными клиническими проявлениями. Требуется тщательное клиническое наблюдение за больным, постоянный мониторинг и обеспечение доступности различных терапевтических возможностей, включая искусственную вентиляцию легких.
Клиническая картина развития заболевания у пациентов различная:
- от практически бессимптомного до легкой или средней степени тяжести,
- от тяжелого до критического проявления с высокой инфекционностью и быстро меняющимся прогнозом.
Такая сложная клиническая картина заболевания может привести к принятию терапевтических решений с высоким коэффициентом ошибок со стороны медицинских работников. Также, высокая опасность заражения усугубляет трудности, с которыми сталкиваются врачи и средние медицинские работники.